2021年FDA 批准的小分子化学药物合成蹊径汇总（上）
2021 年美国FDA 批准上市新药50 个，其中化学小分子36 个，像往年一样，抗肿瘤药居多(10 个)，其次为中枢神经系统药物( 4 个)，然后是心血管系统药物( 3 个)。
别的，今年在抗新型冠状病毒肺炎的药物研发方面取得起劲希望，2021年美国FDA划分授予2个适口服的化学小分子对新型冠状病毒肺炎的紧迫使用授权。这2 个小分子划分是辉瑞的paxlovid( 授权日12 月22 日) 和默沙东的molnupiravir( 授权日12 月23 日)。
(1) Tepotinib
化学名：3-(3- 氰基苯基) -1-[[3-[5-[(4-甲基哌啶-1-基) 甲氧基] 嘧啶-2-基] 苯基] 甲基]-1,6-二氢哒嗪-6-酮盐酸盐水合物。
研发公司：Aurinia Pharma 公司。
化合物专利：US 8329692B2 (2008 年7月4日)。
上市时间：2020 年已在日本上市，2021 年2月3日在美国上市，商品名Tepmetko。
顺应证：用于治疗具有上皮细胞- 间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT) 外显子14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(non-small cell
lung cancer，NSCLC) 成年患者。
(2) Umbralisib
化学名：(S)-2-[1-[4- 氨基-3-(3- 氟-4- 异丙氧基苯基)-1H- 吡唑并[3,4-d] 嘧啶-1- 基] 乙基]-6-氟-3-(3- 氟苯基)-4H- 色烯-4- 酮对甲基苯磺酸盐。
研发公司：TG Therapeutics 公司。
化合物专利：US 9150579B2(2013 年7 月2 日)。
上市时间：2021 年2 月5 日在美国上市，商品名Ukoniq。
顺应证：用于治疗先前至少接受过1 种基于抗CD20 治疗的复发或难治性边沿区淋巴瘤成年患者和至少接受过3 项全身性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。
(3) Trilacicilib
化学名：2'-[[5-(4- 甲基哌嗪-1- 基) 吡啶-2-基] 氨基]-7',8'- 二氢-6'H- 螺环[ 环己烷-1,9'- 吡嗪[1',2':1,5] 吡咯并[2,3-d] 嘧啶]-6'- 酮。
研发公司：G1 Therapeutics 公司。
化合物专利：US 106008533B2(2011 年10 月25 日)。
上市时间：2021 年2 月12 日在美国上市，商品名Cosela。
顺应证：用于普遍期NSCLC 成人患者，在接受含铂/ 依托泊苷的化疗计划或含拓扑替康的化疗计划之前给药。
流动化学在药物合成中的应用
(4) Melphalan flufenamide
化学名：N-4-[N,N- 双(2- 氯乙基) 氨基] -L-苯丙氨� ；�-4- 氟-L- 苯丙氨酸乙酯盐酸盐。
研发公司：Oncopeptides AB 公司。
化合物专利：US 6992207B2(2002 年12 月13 日)。
上市时间：2021 年2 月26 日在美国上市，商品名Pepaxto。
顺应证：用于治疗先前至少已接受4 种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
(5) Tivozanib
化学名：1-[2- 氯-4-[(6,7- 二甲氧基喹啉-4- 基)-氧基] 苯基]-3-(5- 甲基异唑-3- 基) 脲盐酸盐一水合物。
研发公司：AVEO Pharmaceuticals 公司。
化合物专利：US 6821987B2(2002 年4 月26 日)。
上市时间：2017 年首次在欧盟、挪威和冰岛上市，2021 年3 月10 日在美国上市，商品名Fotivda。
顺应证：用于治疗先前接受过2 种或2 种以上系统治疗计划的复发或难治性肾细胞癌晚期的成人患者。
(6) Sotorasib
化学名：(1R)-6- 氟-7-(2- 氟-6- 羟基苯基)-1-[4- 甲基-2-(1- 甲基乙基) -3- 吡啶基] -4-[(2S) -2-甲基-4-(1- 氧代-2- 丙烯-1- 基)-1- 哌嗪基] 吡啶基[2,3-d]- 嘧啶-2(1H)- 酮。
研发公司：Amgen 公司。
化合物专利：US 20180334454Al(2017 年5 月22 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Lumakras。
顺应证：用于治疗KRAS G12C 突变的NSCLC患者。
(7) Infigratinib
化学名：3-(2,6- 二氯-3,5- 二甲氧基苯基) -1-[6-[4-(4乙基哌嗪-1- 基) 苯氨基] 嘧啶-4- 基]-1-甲基脲磷酸盐(1 ∶ 1)。
研发公司：QED Therapeutics 公司。
化合物专利：US 20130012704(2008 年10 月15 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Truseltiq。
顺应证：用于治疗先前接受过治疗的、携带成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factorreceptor，FGFR)2 融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。
(8)Belzutifan
化学名：(1S,2S,3R) -2,3- 二氟-2,3- 二氢-1- 羟基-7-( 甲磺� ；�)-4-(3- 氰基-5- 氟苯氧基)-1H- 茚。
研发公司：Merck Sharp & Dohme 公司。
化合物专利：US 20160251307A1(2016 年1 月15 日)。
上市时间：2021 年8 月13 日在美国上市，商品名Welireg。
顺应证：用于治疗无需连忙手术的、与希佩尔-林道病( 脑视网膜血管瘤病) 相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内渗透肿瘤的成年患者。
(9) Mobocertinib
化学名：2-[5-( 丙烯酰氨基)-4-[[2-( 二甲胺基)-
乙基]( 甲基) 氨基]-2- 甲氧基苯胺基]-4-(1- 甲基-1H- 吲哚-3- 基) 嘧啶-5- 羧酸异丙酯琥珀酸盐。
研发公司：Merck Sharp & Dohme 公司。
化合物专利：US 20160251307A1(2016 年1 月15 日)。
上市时间：2021 年9 月15 日在美国上市，商品名Exkivity。
顺应证：适用于治疗具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) 外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。
(10) Scemblix
化学名：N-[4-( 氯二氟甲氧基) 苯基] -6-[(3R)-3- 羟基吡咯烷-1- 基]-5-(1H- 吡唑-3- 基)-吡啶-3- 甲酰胺盐酸盐(1 ∶ 1)。
研发公司：Novartis 公司。
化合物专利：US 20130310395A(2013 年5 月13 日)。
上市时间：2021 年10 月29 日在美国上市，商品名Asciminib。
顺应证：用于治疗先前已接受过至少2 种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者。
(11) Serdexmethylphenidate/盐酸右哌甲酯 (本品为复方，新化合物为Serdexmethylphenidate)
11 的化学名：3-[N-[(1S)-1- 羧基-2- 羟乙基]-氨甲� ；鵠-1-[[[(2R)-2-[2-(1R)- 甲氧基-2- 氧代-1- 苯乙基] 哌啶-1- 羰基] 氧基] 甲基] 吡啶鎓氯
化物。
研发公司：KemPharm 公司。
化合物专利：US 9079928B2(2012 年7 月27 日)。
上市时间：2021 年3 月2 日在美国上市，商品名Azstarys。
顺应证：适用于治疗6 岁以上的注重缺陷多动症(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)儿童患者。
(12) Viloxazine
化学名：(±)-2-[(2- 乙氧基苯氧基) 甲基] 吗啉盐酸盐。
研发公司：Supernus Pharm 公司。
化合物专利：US 3712890(1973 年1 月23 日)。
上市时间：2021 年4 月2 日在美国上市，商品名Qelbree。
顺应证：可用于治疗6 至17 岁儿童的ADHD。
(13) 奥氮平(olanzapine)/samidorphan (本品为复方，新化合物为samidorphan)
13 的化学名：17-( 环丙基甲基)-4,14- 二羟基-6- 氧代吗啡喃-3- 甲酰胺 (2S)-2- 羟基丁二酸盐。
研发公司：Alkermes 公司。
化合物专利：US 8802655B2(2004 年11 月5 日)。
上市时间：2021 年5 月28 日在美国上市，商品名Lybalvi。
顺应证：适用于治疗成人精神破碎症和双相Ⅰ型障碍。
(14) Atogepant
化学名：(3'S)-N-[(3S,5S,6R)-6- 甲基-2- 氧代-1-(2,2,2- 三氟乙基) -5-(2,3,6- 三氟苯基) 哌啶-3-基]-2'- 氧代-1',2',5,7- 四氢螺[ 环戊[b] 吡啶-6,3'-
吡咯[2,3-b] 吡啶]-3- 甲酰胺。
研发公司：AbbVie 公司。
化合物专利：US 20120122899Al(2011 年11 月10 日)。
上市时间：2021 年9 月28 日在美国上市，商品名Qulipta。
顺应证：适用于成人爆发性偏头痛的预防性治疗。
(15) Vericiguat
化学名：3-(5- 甲氧基羰基氨基-4,6- 二氨基嘧啶-2- 基)-5- 氟-1-(2- 氟苄基)-1H- 吡唑并[3,4-b]-吡啶。
研发公司：默沙东公司。
化合物专利：US 8420656B2(2013 年4 月16 日)。
上市时间：2021 年1 月19 日在美国上市，商品名Verquvo。
顺应证：用于因心力衰竭需要静脉注射利尿剂、射血分数小于45％的慢性心力衰竭成人患者，可降低心血管殒命的危害。
（泉源：中国医药工业杂志 2022, 53(1)、全合成，若有侵权请联系删除）
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